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来源与特性

BT-474/TAM细胞株基于人乳腺癌细胞系BT-474构建,通过体外药物诱导策略获得对莫昔芬（TAM,选择性雌激素受体调节剂）的耐药性.原始BT-474细胞源自一名60岁女性患者的浸润性乳腺导管癌组织,具有ER+/PR+/HER2+的三阳性表型,是研究激素依赖性乳腺癌及靶向治疗的理想模型.BT-474/TAM细胞株通过逐步增加莫昔芬浓度（从1 μM至10 μM）筛选,最终形成稳定耐药的细胞系,保留ER表达但对药物敏感性显著降低.

耐药机制

该细胞株的耐药性可能与雌激素受体（ER）信号通路的适应性改变相关,例如ERα构象变化 信号转导异常（如PI3K/AKT/mTOR通路激活）或药物外排泵（如P-糖蛋白）表达上调.此外,耐药株可能通过代谢重编程（如糖酵解增强）增强对药物的抵抗.

2. 耐药指数

体外耐药浓度：可在含10 μM莫昔芬的培养基中稳定生长 传代及冻存.

耐药倍数（搁贵值）：相较于原始叠罢-474细胞,耐药株的滨颁50值提高≥5倍（搁贵值≥5）,符合耐药模型构建标准.

多药耐药性：部分研究显示对他莫昔芬类似物（如氟维司群）及部分化疗药物（如紫杉醇）呈现交叉耐药特性（需实验验证）.

3. 研究与应用

应用领域

抗肿瘤药物开发：用于评估新型雌激素受体靶向药物（如CDK4/6抑制剂 SERD类药物）的疗效及耐药克服策略.

耐药机制研究：解析ER信号通路异常 表观遗传调控（如DNA甲基化）及代谢适应在莫昔芬耐药中的作用.

药物筛选工具：高通量筛选逆转耐药的化合物（如HDAC抑制剂 miRNA调控剂）或联合治疗方案（如免疫检查点抑制剂）.

临床前模型：模拟莫昔芬耐药患者的肿瘤生物学行为,支持个体化治疗策略设计.

参考文献与案例

耐药模型构建：采用脉冲式（单次高浓度药物冲击）与连续式给药策略,结合滨颁50值及体内移植瘤抑制率评估耐药性.

机制研究：文献显示,耐药株可能通过上调础叠颁转运蛋白家族（如础叠颁叠1）或激活旁路信号通路（如贬贰搁2/贰骋贵搁）逃逸药物作用.

4. 产物规格与技术支持

细胞状态：厂罢搁鉴定正确,支原体阴性,代次≤10代.

培养条件：RPMI-1640 + 10% FBS + 1% P/S + 10 μg/mL牛胰岛素,37℃ 5% CO?.

技术支持：提供细胞复苏 传代及耐药性验证实验方案,支持定制化耐药模型构建服务.

总结

BT-474/TAM细胞株作为稳定的莫昔芬耐药模型,为探索激素治疗耐药机制及开发新型治疗策略提供了可靠工具,适用于基础研究 药物筛选及转化医学领域.