DNA甲基化介导的基因沉默是真核生物细胞 基因表达调控 的一种重要方式,对于调节生物体中基因的时间和空间的特异表达及维持基因组上 转座元件 和其它DNA重复序列的稳定性具有重要的作用。 因此,探索并理解DNA甲基化介导基因沉默的发生、维持机制具有重要的意义。
细胞命运决定需要基因的转录状态(不论是开启或关闭)在细胞多次传代之间保持稳定地和可遗传地维持。对受到沉默的基因而言,异染色质域与特定的组蛋白翻译后修饰相关联,而且这些组蛋白标记在顿狈础复制和染色质复制期间得到维持。
经科学研究证实在果蝇中,亲本甲基化组蛋白H3K27核小体在复制后遗传到子细胞中,能够抑制转录,但是它们并不足以扩散这种标记。新合成的核小体的三甲基化需要招募甲基转移酶多梳抑制复合物2(Polycomb repressive complex 2, PRC2)到附近的顺式调节DNA元件上。
科学研究还证实H3K27三甲基化核小体将PRC2锚定在多硫反应元件结合位点上,因此传递果蝇HOX基因上的表观遗传记忆。
还研究了裂殖酵母,并且证实序列依赖性机制和染色质域序列独立性机制是组蛋白修饰的稳定表观遗传和沉默的表观遗传维持所必需的。
这些研究突出表明在生长和发育期间,顿狈础结合在可遗传的基因沉默中发挥着至关重要的作用。
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